考えを変えたグルー（声：スティーヴ・カレル）はエージェントとして素晴らしい成績を収めたが、悪童バルタザール・ブレイド（声：トレイ・パーカー）を倒すことができなかったために新長官によって追い出されてしまう。このとき、彼は遠くから手紙を受け取り、実際には双子の兄弟であるドリュー（声：スティーヴ・カレル）がいることを知りました。ドリューの親切な招待で、グルーは妻のルーシー・ワイルド（クリステン・ウィグの声）、マーゴット（ミランダ・コスグローブの声）、イーディス（ダナ・ゲイ）、ダナ・ガイアー（ダナ・ゲイアーの声）、そしてアグネス（エルシー・フィッシャーの声）を連れてやって来た。彼の実の父親が住んでいた親戚。ドリューは無邪気でナイーブですが、兄とチームを組んでワルなコンビになりたいだけです。グルーは一時的に野生に戻ったものの、正義の心は失っていない。特に、バルタザールの邪悪な計画が 3 人の愛らしい子供たちに関係している場合、彼はもはや黙って無視することはできません...